對(duì)于CFDA而言，2017年無(wú)疑是一個(gè)忙碌的年份。從年頭到歲尾，圍繞著藥品審評(píng)審批制度改革的一系列任務(wù)，如提高藥品質(zhì)量、改善藥物研發(fā)生態(tài)、加快創(chuàng)新藥物審評(píng)審批等都已被提上日程，快速上馬。一擺此前效率拖沓、審批緩慢的行業(yè)詬病，2017年CFDA正以一個(gè)公開(kāi)透明、行動(dòng)高效的形象重新展示在業(yè)界面前。

 

12月23日，CFDA副局長(zhǎng)、黨組成員孫咸澤出席了2017年北京藥學(xué)年會(huì)，并以《學(xué)習(xí)貫徹十九大精神，深化藥品監(jiān)管制度改革，鼓勵(lì)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)創(chuàng)新發(fā)展》為題，做了長(zhǎng)達(dá)45分鐘的報(bào)告，詳細(xì)的就在過(guò)去一年乃至更長(zhǎng)的時(shí)間以來(lái)，CFDA所做的工作做了詳細(xì)介紹。

 

而除了CFDA副局長(zhǎng)之外，孫咸澤還有的一個(gè)身份是中國(guó)藥學(xué)會(huì)理事長(zhǎng)。“非常高興，能夠跟大家交流一下我們學(xué)習(xí)十九大和當(dāng)前藥品審評(píng)審批改革的一些個(gè)人體會(huì)”。在北京藥學(xué)年會(huì)的現(xiàn)場(chǎng)，孫咸澤以此話來(lái)開(kāi)場(chǎng)。

 

而接下來(lái)，諸多重磅消息將陸續(xù)來(lái)襲。據(jù)會(huì)議中孫咸澤透露的信息，中國(guó)版橘皮書(shū)目前已完成征求意見(jiàn)，很快便會(huì)對(duì)外公布，

 

2017成績(jī)單：提速！

 

如果要評(píng)選出來(lái)2017年CFDA最受業(yè)界關(guān)注的一項(xiàng)工作，一定是藥品審評(píng)審批制度改革。自2015年8月國(guó)務(wù)院重磅文件《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》印發(fā)以來(lái)，其提出的“五大改革目標(biāo)、十二項(xiàng)改革任務(wù)、四項(xiàng)保證措施”便成為了CFDA緊緊圍繞的工作重點(diǎn)。

 

最大的改變體現(xiàn)在藥品注冊(cè)的積壓?jiǎn)栴}解決之上。“我們可以宣布，藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓?jiǎn)栴}，已經(jīng)基本上解決。化學(xué)藥、疫苗臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，以及中藥與民族藥各類(lèi)注冊(cè)申請(qǐng)，都已經(jīng)按時(shí)限批準(zhǔn)”。在會(huì)議中，孫咸澤如此表示。數(shù)據(jù)最有說(shuō)服力，目前藥品注冊(cè)申請(qǐng)已經(jīng)由2015年的252000件減少至不到4000件。

 

之所以能在如此短的時(shí)間內(nèi)將藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓這一歷史遺留問(wèn)題解決，與CFDA在此方面投入了大量資源與重視息息相關(guān)。首先是藥品審評(píng)審批隊(duì)伍的擴(kuò)大。孫咸澤透露，通過(guò)政府購(gòu)買(mǎi)服務(wù)的方式，藥品審評(píng)審批隊(duì)伍已經(jīng)由2015的不到200人增加到了如今將近1000人。

 

其次則是溝通機(jī)制的創(chuàng)新。孫咸澤表示，目前已按照新藥研發(fā)與評(píng)價(jià)的規(guī)律，建立了適應(yīng)癥團(tuán)隊(duì)和規(guī)劃申請(qǐng)人交流溝通的機(jī)制，以適應(yīng)癥團(tuán)隊(duì)的方式，開(kāi)展技術(shù)審評(píng)。“之前是一個(gè)窗口排隊(duì)，現(xiàn)在我們按照17個(gè)適應(yīng)癥分開(kāi)排隊(duì)，所以審評(píng)速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)加快。”

 

新藥的審批速度提高，一批新藥優(yōu)先獲準(zhǔn)上市，則是建立優(yōu)先審評(píng)制度最直接的成果體現(xiàn)。按照要求，防治艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病、罕見(jiàn)病、兒童用藥等17種情形的藥品都應(yīng)被納入優(yōu)先審評(píng)范圍，孫咸澤透露，目前已經(jīng)有353個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)被納入了優(yōu)先審評(píng)，其中40個(gè)是兒童用藥，也包括一批全球的藥物，如重組埃博拉疫苗、13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗等等，都通過(guò)這種方式，獲得了及時(shí)的上市。

 

以仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)為代表的藥品質(zhì)量提高要求，同樣是2017年CFDA的工作重點(diǎn)。孫咸澤表示，目前已經(jīng)發(fā)布的一致性評(píng)價(jià)配套文件共25個(gè)，受理的仿制藥一致性評(píng)價(jià)品種70個(gè)，而仿制藥參比制劑則多達(dá)近6000個(gè)，并且在持續(xù)增加中，BE備案已經(jīng)有289個(gè)。值得注意的是，目前已經(jīng)有順利通過(guò)一致性評(píng)價(jià)工作的品種，如正大天晴的替諾福韋酯，但與此同時(shí)也有品種明確被攔在了一致性評(píng)價(jià)門(mén)外，如海正藥業(yè)的他克莫司膠囊。

 

值得注意的是，根據(jù)會(huì)議中孫咸澤透露的信息，中國(guó)版的“橘皮書(shū)”或許很快就要對(duì)外公布。中國(guó)版橘皮書(shū)，指的是《中國(guó)上市藥品目錄集》，今年9月4日，CFDA藥審中心便就該文件框架征求意見(jiàn)發(fā)布通知，其中規(guī)定通過(guò)質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的藥品便可被納入此目錄。孫咸澤表示，目前征求意見(jiàn)已經(jīng)結(jié)束，馬上就要對(duì)外發(fā)布。

 

除此之外，提高審評(píng)審批透明度，讓權(quán)力在陽(yáng)光下運(yùn)行則是過(guò)去一年CFDA工作的主旋律。“我們?nèi)婀_(kāi)了藥品注冊(cè)的受理審評(píng)檢驗(yàn)、現(xiàn)場(chǎng)核查標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)要求，公開(kāi)受理和審批相關(guān)信息，引導(dǎo)申請(qǐng)人有序的研發(fā)。”這既包括對(duì)于短缺藥監(jiān)測(cè)情況的發(fā)布，鼓勵(lì)企業(yè)理性申報(bào)，也包括最近對(duì)于國(guó)際上專(zhuān)利已到期但國(guó)內(nèi)尚未提出仿制的一些品種，“鼓勵(lì)大家及時(shí)填補(bǔ)中國(guó)的空白。”

 

在藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方面，“肯定+擴(kuò)大”是基調(diào)。2015年11月，在北京、上海等十個(gè)省市率先開(kāi)展的MAH制度試點(diǎn)正式開(kāi)始，孫咸澤透露到現(xiàn)在為止，一共收到了注冊(cè)申請(qǐng)560件，而下一步則是把范圍拓寬，“所有的持有批準(zhǔn)證號(hào)的企業(yè)，都可以作為上市許可持有人”。孫咸澤表示，目前正在向全國(guó)人大申請(qǐng)，將MAH制度全國(guó)攤開(kāi)。而據(jù)E藥經(jīng)理人此前了解的消息，正在審議的《藥品管理法》修正案中已經(jīng)將MAH放在了極重要的位置。

 

在過(guò)去一年中，CFDA出重拳，凈化藥品研發(fā)生態(tài)系統(tǒng)，包括徹查臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假問(wèn)題。“我們派出了185個(gè)檢查組，對(duì)313個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行了藥物臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的核查，其中對(duì)35個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)不予通過(guò)，對(duì)11個(gè)臨床被核查的單位進(jìn)行了立案查處，包括臨床機(jī)構(gòu)和CRO。”

 

2018小目標(biāo)：對(duì)標(biāo)國(guó)際

 

“發(fā)展不平衡、不充分的問(wèn)題，在食品藥品領(lǐng)域十分突出，并且很容易成為人民群眾關(guān)注的焦點(diǎn)。”“當(dāng)前，我國(guó)的藥品可及性問(wèn)題基本上解決，但質(zhì)量療效上有差距，特別是仿制藥和原研藥有差距。”在發(fā)言中，對(duì)于當(dāng)下食藥領(lǐng)域所存在的顯著問(wèn)題，孫咸澤并不諱言。

 

但與此同時(shí)，中國(guó)藥品領(lǐng)域的飛速發(fā)展也不能視而不見(jiàn)。“重大新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)以來(lái)，我們批準(zhǔn)了24個(gè)一類(lèi)新藥，中央財(cái)政投資了128億，但直接拉動(dòng)的經(jīng)濟(jì)效益，則是1600億。”“2016年規(guī)模以上的 醫(yī)藥工業(yè)銷(xiāo)售收入是2.8萬(wàn)億人民幣，同比增長(zhǎng)近10%。”

 

而不管是從2015年國(guó)務(wù)院《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》來(lái)看，還是2017年中辦、國(guó)辦聯(lián)合印發(fā)的《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》，政策上對(duì)于藥品領(lǐng)域的支持已經(jīng)再明確不過(guò)。在孫咸澤看來(lái)，至少是這樣幾個(gè)特點(diǎn)：

 

1、與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)對(duì)標(biāo)。不管是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)還是管理標(biāo)準(zhǔn)，中國(guó)新藥要與全球新藥完全劃等號(hào)，仿制藥必須與原研藥在質(zhì)量療效上完全一致。

 

2、突出以臨床價(jià)值為導(dǎo)向。也正因此目前的審批機(jī)制調(diào)整為了以臨床部為牽頭單位，藥學(xué)、藥理、毒理等都要作為其配合部門(mén)。

 

3、明確藥品上市許可持有人作為藥品全生命周期的責(zé)任主體。

 

4、建立覆蓋全產(chǎn)業(yè)鏈條的監(jiān)管體系，加強(qiáng)事前、事中、事后全覆蓋。

 

具體來(lái)看在2018年，至少藥品臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)改革、繼續(xù)加快上市審評(píng)審批、促進(jìn)藥品創(chuàng)新和仿制藥發(fā)展、MAH制度改革等，仍將會(huì)是CFDA的工作重點(diǎn)。

 

“目前我們有各級(jí)醫(yī)院98.9萬(wàn)家，但三級(jí)醫(yī)院只有2000多家，二級(jí)醫(yī)院只有7000多家，剩下的全是鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院、社區(qū)衛(wèi)生中心、衛(wèi)生室等。而在其中，通過(guò)認(rèn)證的臨床機(jī)構(gòu)，只有621家，能夠開(kāi)展一期臨床試驗(yàn)的，只有100多家。”在會(huì)議上，關(guān)于臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)簡(jiǎn)單的幾個(gè)數(shù)字，就已經(jīng)觸目驚心。

 

“鼓勵(lì)創(chuàng)新，必須首先解決臨床試驗(yàn)的瓶頸問(wèn)題。”孫咸澤表示，CFDA將進(jìn)一步增加臨床資源，并進(jìn)行一系列改革，包括取消臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的資格認(rèn)定，改為備案管理，由臨床試驗(yàn)發(fā)起人聘請(qǐng)第三方進(jìn)行評(píng)估認(rèn)證，從而把2000家三級(jí)醫(yī)院、7000家二級(jí)醫(yī)院解放出來(lái)。

 

“臨床試驗(yàn)項(xiàng)目在我們藥審中心網(wǎng)站備案，由原來(lái)的點(diǎn)頭制，改為搖頭制。”通俗的講，即原來(lái)藥審中心不點(diǎn)頭同意，臨床試驗(yàn)項(xiàng)目無(wú)法開(kāi)展，也正因此臨床試驗(yàn)審批時(shí)間長(zhǎng)便飽受詬病。孫咸澤表示，改革之后，中國(guó)創(chuàng)新藥上市將比之前提前兩至三年。“仿制藥直接備案，當(dāng)天拿到備案后，成功以后馬上就可以開(kāi)展實(shí)驗(yàn)，創(chuàng)新藥60個(gè)工作日，只要我沒(méi)有說(shuō)不同意，你就可以開(kāi)展，自動(dòng)獲得一個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)，就可以開(kāi)展臨床實(shí)驗(yàn)。”

 

在這種情況下，被強(qiáng)調(diào)的，是醫(yī)務(wù)人員參與臨床試驗(yàn)的積極性。“在臨床實(shí)驗(yàn)研究者的薪酬職務(wù)提升，職稱(chēng)晉升等方面，要與臨床醫(yī)生一視同仁。”孫咸澤透露，這是已經(jīng)與衛(wèi)計(jì)委取得的一致共識(shí)。

 

而在藥品上市審評(píng)審批方面，符合條件的2018年其速度回進(jìn)一步加快，例如罕見(jiàn)病用藥，“可以附帶條件的批準(zhǔn)上市。”與此同時(shí)，也將實(shí)行藥品原料藥、輔料和包材的管理審批。支持中藥傳承與創(chuàng)新，突出以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，“按照簡(jiǎn)化標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)審批，而不是免臨床。”但天然藥仍然要按照現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)審批。

 

在促進(jìn)藥品創(chuàng)新和仿制藥的發(fā)展方面，則要加強(qiáng)數(shù)據(jù)保護(hù)，對(duì)創(chuàng)新藥，臨床新藥實(shí)驗(yàn)取得的安全性，有效性的數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)，給予一定的保護(hù)期，還要探索建立藥品專(zhuān)利連接制度，形成保護(hù)藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)的組合權(quán)，在保護(hù)專(zhuān)利權(quán)合法權(quán)益，激發(fā)創(chuàng)新活力的同時(shí)，鼓勵(lì)仿制，引導(dǎo)仿制，和規(guī)范仿制。

 

最后一個(gè)工作重點(diǎn)，則是全面實(shí)施上市許可持有人制度，加強(qiáng)藥品全生命周期的管理。及時(shí)總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，推動(dòng)藥品管理法的修訂，建立上市許可持有人直接報(bào)告不良反映和不良事件的制度，如果發(fā)生不良反映和嚴(yán)重不良事件要視情況及時(shí)暫停銷(xiāo)售。

（來(lái)源：E藥臉譜網(wǎng)）