導(dǎo)語

“2017年5月31日至6月1日，國際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）2017年第一次會(huì)議在加拿大蒙特利爾召開。會(huì)議通過了中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局的申請(qǐng)，總局成為國際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)正式成員。（The International Council for Harmonization (ICH) met in Montreal， Canada from May 31 to June 1， 2017. The ICH Assembly approved the China Food and Drug Administration as a new Regulatory Member. ）”

2017年6月19日，這條僅僅百字、只有兩句話的新聞在原國家食藥監(jiān)總局網(wǎng)站發(fā)布后，在國內(nèi)外媒體圈如同巨石入水，波瀾激蕩。這是中國醫(yī)藥行業(yè)與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌的標(biāo)志性事件，意味著中國的藥品監(jiān)管部門、制藥行業(yè)和研發(fā)機(jī)構(gòu)將逐步轉(zhuǎn)化和實(shí)施國際最高技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和指南，并積極參與規(guī)則制定，將推動(dòng)國際創(chuàng)新藥品早日進(jìn)入中國市場，滿足臨床用藥需求，同時(shí)提升國內(nèi)制藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力和國際競爭力。而對(duì)于中國藥品監(jiān)管部門來說，經(jīng)過多年努力和溝通加入ICH，其中有欣喜和雀躍，更多的是責(zé)任和挑戰(zhàn)。如今，加入ICH已經(jīng)有一年多時(shí)間了，中國藥品監(jiān)管部門正不斷推動(dòng)藥品監(jiān)管與國際接軌，實(shí)現(xiàn)并肩攜手。

接軌國際成為趨勢

改革開放之初，我國醫(yī)藥生產(chǎn)銷售水平落后，且藥品監(jiān)管尚未形成規(guī)范完善的體系，藥品監(jiān)管工作與國際水平距離遙遠(yuǎn)。

改革開放以來，我國藥品監(jiān)管體系不斷規(guī)范完善，藥品監(jiān)管工作進(jìn)入法治化和科學(xué)化軌道。

1985年，《藥品管理法》正式實(shí)施；同年，《新藥審批辦法》頒布，新藥審批權(quán)統(tǒng)一收歸原衛(wèi)生部；1988年3月，原衛(wèi)生部頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（藥品GMP），并于1992年進(jìn)行了修訂；1999年6月，國家藥品監(jiān)管部門對(duì)1992年版藥品GMP修訂后，頒布了新一版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。自此，我國藥品監(jiān)管的規(guī)范化、科學(xué)化進(jìn)程開始大大加快。

而隨著藥品生產(chǎn)、貿(mào)易的全球化發(fā)展，藥品監(jiān)管制度和國際接軌的需求也日益強(qiáng)烈。

2015年，以國務(wù)院發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》（以下簡稱《意見》）為標(biāo)志，藥品審評(píng)審批制度改革大幕拉開。在改革的藍(lán)圖中，監(jiān)管制度和國際接軌的理念融入每一項(xiàng)任務(wù)中。如《意見》要求，提高藥品審批標(biāo)準(zhǔn)，將新藥標(biāo)準(zhǔn)由原來的“未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品”調(diào)整為“未在中國境內(nèi)外上市銷售的藥品”；將新藥分為創(chuàng)新藥和改良型新藥；將仿制藥由“仿已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品”調(diào)整為“仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品”，確保新批準(zhǔn)仿制藥的質(zhì)量和療效與原研藥品一致。

積極參與國際事務(wù)

中國希望融入國際藥品監(jiān)管大家庭的愿望由來已久。尤其是改革開放以來，這種需求愈加緊迫，藥品監(jiān)管部門的國際交流合作步伐也更加緊密。

據(jù)悉，我國參加了1999年以來的歷屆國際藥品管理機(jī)構(gòu)會(huì)議，與世界各國廣泛開展藥品監(jiān)督管理體制和法規(guī)政策交流，積極參與新藥注冊(cè)、藥物警戒等重要問題研究。

自2002年起，我國在藥品監(jiān)管領(lǐng)域有數(shù)十個(gè)項(xiàng)目進(jìn)入世界衛(wèi)生組織（WHO）雙年度預(yù)算，為提高我國藥品監(jiān)管能力發(fā)揮了積極作用；改革開放以來，我國多次主辦、承辦藥品監(jiān)管方面的國際會(huì)議，如第10屆國際藥品管理機(jī)構(gòu)會(huì)議、首屆西太區(qū)草藥協(xié)調(diào)論壇等，取得諸多重要成果。

2003年，WHO代表團(tuán)對(duì)我國藥品監(jiān)管部門及其直屬機(jī)構(gòu)監(jiān)管能力進(jìn)行評(píng)估，認(rèn)為“中國已經(jīng)建立起比較完善的藥品監(jiān)督管理體系，基本能夠保障藥品、醫(yī)療器械和疫苗質(zhì)量安全”。

隨著我國醫(yī)藥經(jīng)貿(mào)的蓬勃發(fā)展，成為國際藥品監(jiān)管組織成員，參與規(guī)則制定，爭取更多國際話語權(quán)，被提上日程。

據(jù)國家藥品監(jiān)管局藥品監(jiān)管司司長、曾擔(dān)任原國家食藥監(jiān)總局國際合作司司長的袁林回憶，從上世紀(jì)90年代開始，中國藥品監(jiān)管部門就一直積極參加ICH全球工作組的工作，派出專家參與了元素雜質(zhì)控制、藥物光安全性評(píng)價(jià)、原料藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查等，并轉(zhuǎn)化和借鑒ICH的26部技術(shù)指南，使其成為中國藥品監(jiān)管技術(shù)規(guī)范體系的一個(gè)重要組成部分。

順利加入ICH

ICH于1990年由美國、歐共體和日本三方藥品監(jiān)管部門，以及相關(guān)行業(yè)協(xié)會(huì)共同發(fā)起成立，并于2012年啟動(dòng)改革，最終于2015年12月成為在瑞士民法下注冊(cè)的技術(shù)性非政府國際組織。其基本宗旨是，在藥品注冊(cè)技術(shù)領(lǐng)域協(xié)調(diào)和建立關(guān)于藥品安全、有效和質(zhì)量的國際技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范，作為監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)藥品上市的基礎(chǔ)，減少藥品研發(fā)和上市成本，推動(dòng)安全有效的創(chuàng)新藥品早日為患者健康服務(wù)。

經(jīng)過20多年的發(fā)展，ICH發(fā)布的技術(shù)指南已為全球主要國家藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)接受和轉(zhuǎn)化，成為藥品注冊(cè)領(lǐng)域的核心國際規(guī)則制訂機(jī)制。

自2012年以來，我國國家藥品監(jiān)管部門就與ICH管理委員會(huì)和秘書處保持著良好溝通，密切跟蹤ICH改革方向，及時(shí)提出加入ICH的意愿；藥審中心整理翻譯了ICH、美國FDA和WHO制定的相關(guān)技術(shù)指南，明確規(guī)定藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)可以參考使用這些指南開展藥品研發(fā)；接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，鼓勵(lì)在中國進(jìn)行國際多中心臨床試驗(yàn)、上線《中國上市藥品目錄集》等。

2017年3月30日，原國家食藥監(jiān)總局正式提出以成員身份加入ICH的申請(qǐng)。同年6月1日上午，在加拿大蒙特利爾， ICH大會(huì)執(zhí)行主席林德斯特羅姆鄭重宣布，原國家食藥監(jiān)總局加入申請(qǐng)通過，成為第八個(gè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)成員。

融入全球朋友圈

加入ICH后，我國又積極申請(qǐng)加入ICH管理委員會(huì)，爭取更多的國際話語權(quán)。

2017年底，ICH修訂和發(fā)布了新的管理委員會(huì)成員資格條件，對(duì)申請(qǐng)者提出更為嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)，要求2018年二級(jí)指導(dǎo)原則至少完全實(shí)施1個(gè)，其余應(yīng)部分實(shí)施，三級(jí)指導(dǎo)原則至少實(shí)施12個(gè)（25%）；2021年二級(jí)指導(dǎo)原則至少完全實(shí)施3個(gè)，其余應(yīng)部分實(shí)施，三級(jí)指導(dǎo)原則至少實(shí)施24個(gè)（50%）；2022年末所有二級(jí)指導(dǎo)原則應(yīng)完全實(shí)施。

面對(duì)這么高的門檻，我國藥監(jiān)部門扎實(shí)工作，一步步向目標(biāo)靠攏。2018年1月25日，在廣泛征求業(yè)界意見基礎(chǔ)上，原國家食藥監(jiān)總局發(fā)布《關(guān)于適用國際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)二級(jí)指導(dǎo)原則的公告》，決定完全實(shí)施M4指導(dǎo)原則，并制定了實(shí)施其他4個(gè)二級(jí)指導(dǎo)原則的計(jì)劃，以鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新，推動(dòng)我國藥品注冊(cè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)與國際接軌。同時(shí)，對(duì)國內(nèi)實(shí)施指導(dǎo)原則的時(shí)間也作了具體要求。

公告發(fā)布后，原國家食藥監(jiān)總局協(xié)調(diào)藥審中心等單位，明確實(shí)施細(xì)則、密集開展培訓(xùn)，積極推進(jìn)公告落實(shí)。

2018年6月7日下午，在日本神戶舉行的2018年ICH第一次大會(huì)上，新組建的國家藥品監(jiān)管局當(dāng)選為ICH管理委員會(huì)成員，任期3年。自此，中國藥品注冊(cè)的技術(shù)要求、上市后監(jiān)測的要求與國際接軌的大門全面打開。

對(duì)開展國際注冊(cè)的制藥企業(yè)而言，中國藥品監(jiān)管融入國際“朋友圈”后，可以按照相同的技術(shù)要求向多個(gè)國家或地區(qū)的監(jiān)管機(jī)構(gòu)開展新藥申報(bào)，大大節(jié)約了研發(fā)和注冊(cè)成本，有利于提升企業(yè)的創(chuàng)新能力和國際競爭力。另一方面，藥品監(jiān)管制度和國際接軌，國內(nèi)患者用上境外新藥的速度也在加快。

最新統(tǒng)計(jì)顯示，首批48個(gè)境外已上市臨床急需新藥目錄征求意見中，8個(gè)防治嚴(yán)重危及生命疾病的境外新藥已批準(zhǔn)上市。

推動(dòng)國際規(guī)則落地

中國加入ICH一年來，積極全面地參與ICH指導(dǎo)原則國際協(xié)調(diào)，推動(dòng)其相關(guān)業(yè)務(wù)技術(shù)指導(dǎo)原則在中國落地，不斷推進(jìn)中國藥品監(jiān)管的國際化進(jìn)程。

加入ICH一個(gè)月后，原國家食藥監(jiān)總局成立ICH工作辦公室。據(jù)該辦公室主任周思源介紹，一年多來，ICH工作辦公室通過郵件和電話的方式與ICH秘書處建立并保持密切溝通聯(lián)系，順利融入ICH的日常事務(wù)，并開始全面參與ICH各項(xiàng)議題的協(xié)調(diào)工作。

為促進(jìn)監(jiān)管機(jī)構(gòu)和國內(nèi)企業(yè)對(duì)ICH指導(dǎo)原則的理解和準(zhǔn)確把握，2018年上半年，ICH工作辦公室密集開展ICH二級(jí)指導(dǎo)原則培訓(xùn)，并對(duì)部分新發(fā)布的ICH三級(jí)指導(dǎo)原則開展研討交流活動(dòng)。截至今年9月，共舉辦了14次相關(guān)培訓(xùn)和研討活動(dòng)，對(duì)3689人次進(jìn)行了培訓(xùn)。

值得一提的是，2018年4月舉辦的國際醫(yī)學(xué)用語詞典（MedDRA）研討和培訓(xùn)會(huì)上，有400人同時(shí)通過網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行現(xiàn)場操作學(xué)習(xí)，成為MedDRA有史以來最大規(guī)模的一次培訓(xùn)。此次培訓(xùn)直接促成MedDRA管理委員會(huì)對(duì)中國的支持服務(wù)從2019年提前到2018年下半年，有效加快了國際化進(jìn)程。

周思源表示，E2A、E2D、M1及E2B的實(shí)施，將促進(jìn)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人及上市許可持有人承擔(dān)藥物警戒主體責(zé)任，設(shè)置獨(dú)立于質(zhì)量管理部門的專門機(jī)構(gòu)，并配備專職專業(yè)人員，對(duì)藥品進(jìn)行全生命周期管理。

“這也將加速我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作與國際接軌，和美國、日本等多個(gè)ICH成員共享藥品安全性方面的數(shù)據(jù)，用全球的藥物數(shù)據(jù)分析在中國使用的藥物的安全性風(fēng)險(xiǎn)，從而更好地保障人們的用藥安全。”周思源說。

迎接全球化新挑戰(zhàn)

中國加入ICH后，監(jiān)管機(jī)構(gòu)、國內(nèi)企業(yè)、專家團(tuán)隊(duì)都面臨諸多挑戰(zhàn)，需要補(bǔ)短板，強(qiáng)內(nèi)功，直面問題。而目前，我國面臨的最大的挑戰(zhàn)來自于ICH指導(dǎo)原則的實(shí)施。

據(jù)悉，根據(jù)ICH日本神戶會(huì)議通報(bào)的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，大部分ICH指導(dǎo)原則在我國處于“未充分實(shí)施”的狀態(tài)，小部分處于“尚未實(shí)施”的狀態(tài)。

“我們需要從法規(guī)文件和技術(shù)實(shí)踐層面審查ICH指導(dǎo)原則的實(shí)施和遵循情況，組織開展對(duì)我國指導(dǎo)原則體系的梳理，并作出相應(yīng)調(diào)整，使監(jiān)管法規(guī)政策與技術(shù)指導(dǎo)原則相適應(yīng)。”袁林指出，此項(xiàng)工作壓力較大，必須未雨綢繆，重點(diǎn)做好技術(shù)指導(dǎo)原則的實(shí)施工作，隨時(shí)迎接第三方評(píng)估。

華氏醫(yī)藥集團(tuán)副總裁黃從海博士認(rèn)為，加入國際規(guī)則制訂組織推動(dòng)規(guī)則落地，必將促進(jìn)我國藥品創(chuàng)新發(fā)展，提升我國藥品監(jiān)管創(chuàng)新與效率，推動(dòng)醫(yī)藥行業(yè)供給側(cè)結(jié)構(gòu)性改革。但國內(nèi)藥企對(duì)國際規(guī)則的學(xué)習(xí)和適應(yīng)需要加速。

藥品監(jiān)管部門加入國際組織，參與國際事務(wù)，比拼的是其背后團(tuán)隊(duì)的能力和影響力。“我們急需培養(yǎng)一批具備國際視野和國際交流經(jīng)驗(yàn)的專家，既要具備足夠的專業(yè)知識(shí)，充分了解國際最新動(dòng)態(tài)和國內(nèi)業(yè)界發(fā)展現(xiàn)狀，也要擁有在國際會(huì)議中自由討論和發(fā)表見解的語言表達(dá)能力。”袁林強(qiáng)調(diào)。

來源《中國醫(yī)藥報(bào)》